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治療HIV感染,和腸子有什麼關系?

作者:醫學科普顧事 2018-10-10 健康 评论

原標題:治療HIV感染,和腸子有什麼關系?

《科學》子刊《Science Translational Medicine》上刊登瞭一項有趣的研究:一款用於治療炎癥性腸病的藥物,竟有望治療,甚至是治愈HIV感染!這項研究也登上瞭本期《Science Translational Medicine》的封面。

治療HIV感染,和腸子有什麼關系?故事還要從14年前說起。2004年,這支科研團隊發現在HIV病毒感染的早期階段,腸道是一個重災區。“研究中,我們發現在HIV感染的最早期,腸道裡的CD4陽性T細胞會銳減。”本研究的通訊作者Saurabh Mehandru教授說道。

這是怎麼一回事呢?進一步的研究發現,這些T細胞上都帶有一種叫做α4β7的受體,它也許是讓這些T細胞不堪一擊的原因。有瞭這個發現,下一步的研究計劃也就明朗瞭——如果阻斷α4β7受體的功能,是否就可以保護這些T細胞?

說起來容易做起來難。雖然在非人靈長類動物模型中,針對α4β7的療法彰顯出瞭極好的潛力,能對疾病產生很好的預防效果。但或許是為瞭考慮HIV感染患者的安全,又或許是開發新藥的難度太大。總之在這10多年裡,沒有一項相關的人體試驗得到開展。

為瞭測試這種療法在人體中的療效,研究人員們想到瞭一個好方法。他們計劃找到既有HIV感染,又患有炎癥性腸病的患者。根據醫囑,他們需要使用一種叫做vedolizumab的抗體來治療自己的炎癥性腸病,而這種藥物恰恰能夠抑制α4β7。也就是說,在這些患者體內,我們可以評估α4β7抑制劑能否改善人類HIV感染者的病情。

可以想象,同時患有這兩種疾病的患者少之又少。費瞭一番工夫後,研究人員找到瞭6名這樣的患者,其中1名由於在研究前已經開始使用vedolizumab,無法進行對照,數據也被排除在外。在剩下的5名患者裡,研究人員們發現經過抗α4β7療法的治療,患者的CD4陽性T細胞的數量並沒有明顯變化。

但他們觀察到瞭一個預料之外的現象——在腸道中存在一種叫做淋巴集結(lymphoid aggregates)的結構,由大量免疫細胞組成,而它正是HIV病毒的主要潛伏位點。有趣的是,在抗α4β7療法的作用下,這些淋巴集結顯著縮小。換句話說,HIV病毒潛伏在人體裡的避難所被拆除瞭。

▲抗α4β7療法能顯著減小淋巴集結,摧毀HIV病毒的避難所(圖片來源:參考資料[1])

“14年後,我們意外發現抗α4β7療法能顯著減小淋巴集結,” Mehandru教授補充道:“這些數據揭示瞭抗α4β7療法的一個全新作用機制,有望用於治療HIV-1感染。”

《Science Translational Medicine》的短評則認為:“這些結果能吸引科學傢和醫生們的興趣。靶向這種整合素(註:α4β7是一種整合素),有望治愈HIV。

這項研究完美地詮釋瞭基礎科研的魅力——成功總是意外而至。而一旦做出突破,就有望造福人類,改善他們的健康。我們期待研究人員們能繼續獲得更多數據,早日為HIV感染患者帶來新的療法。

參考資料:

[1] Mathieu Uzzan et al., (2018), Anti-α4β7 therapy targets lymphoid aggregates in the gastrointestinal tract of HIV-1–infected individuals, Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aau4711

[2] Anti-integrin therapy effect on intestinal immune system in HIV-infected patients, Retrieved October 3, 2018, from Anti-integrin therapy effect on intestinal immune system in HIV-infected patients

Tags:治療   hiv   感染   腸子   什麼關系

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